Considérations provisoires sur le traitement clinique des manifestations graves de Mpox – États-Unis, février 2023
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Considérations provisoires sur le traitement clinique des manifestations graves de Mpox – États-Unis, février 2023

Jun 11, 2023

Hebdomadaire / 3 mars 2023 / 72(9);232-243

Attention : ce rapport a été corrigé.

Agam K. Rao, MD1 ; Caroline A. Schrodt, MD1 ; Faisal S. Minhaj, PharmD1,2 ; Michelle A. Waltenburg, DMV3 ; Shama Cash-Goldwasser, MD2 ; Yon Yu, PharmD4 ; Brett W. Petersen, MD1 ; Christina Hutson, PhD1 ; Inger K. Damon, MD, PhD3 (Voir les affiliations des auteurs)

Que sait-on déjà sur ce sujet ?

Lors de l’épidémie mondiale de variole du singe (mpox) de 2022, certains patients ont présenté des manifestations cliniques graves. Des contre-mesures médicales (MCM) développées pour traiter la variole ont été utilisées pour traiter la mpox.

Qu’est-ce qu’ajoute ce rapport ?

Les données relatives à l'utilisation du técovirimat, du brincidofovir, du cidofovir, de la solution ophtalmique de trifluridine et de l'immunoglobuline vaccinale par voie intraveineuse ont été examinées. Des modèles animaux, l'utilisation du MCM pour les cas humains d'orthopoxvirus apparentés, des données non publiées, des commentaires d'experts cliniciens et l'expérience acquise lors des consultations mpox du CDC ont également été évalués pour élaborer des considérations de traitement clinique provisoires.

Quelles sont les implications pour la pratique de santé publique ?

Jusqu'à ce que les données d'études contrôlées soient disponibles, ces considérations cliniques provisoires facilitent la prise de décision stratégique concernant l'utilisation des MCM pour gérer les manifestations graves spécifiques du mpox.

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La variole du singe (mpox) est une maladie causée par une infection par le virus de la variole du singe (MPXV), un orthopoxvirus (OPXV) du même genre que le virus variolique, responsable de la variole. En 2022, une épidémie mondiale impliquant le mpox clade IIb a été identifiée, principalement chez les hommes homosexuels, bisexuels et autres hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes.* La plupart des patients touchés étaient immunocompétents et présentaient ≤ 10 éruptions cutanées (1). Le CDC a recommandé des soins de soutien, y compris le contrôle de la douleur.† Cependant, certains patients ont présenté des manifestations graves de mpox, notamment des lésions oculaires, des complications neurologiques, une myopéricardite, des complications associées à des lésions des muqueuses (orales, rectales, génitales et urétrales) et une propagation virale incontrôlée due à une immunodépression modérée ou sévère, en particulier une infection par le VIH avancée (2). Les contre-mesures médicales thérapeutiques (MCM) sont des médicaments et des produits biologiques réglementés par la Food and Drug Administration (FDA) qui sont principalement stockés par le gouvernement américain ; Des MCM développés pour la préparation à la variole ou qui se sont révélés efficaces contre d'autres OPXV (c'est-à-dire le tecovirimat, le brincidofovir, le cidofovir, la solution ophtalmique de trifluridine et l'immunoglobuline vaccinale intraveineuse [VIGIV]) ont été utilisés pour traiter la mpox sévère. Entre mai 2022 et janvier 2023, le CDC a organisé plus de 250 consultations mpox aux États-Unis. Ce rapport synthétise les données provenant de modèles animaux, l'utilisation du MCM pour les cas humains d'OPXV apparenté, les données non publiées, les commentaires d'experts cliniciens et l'expérience acquise lors des consultations (y compris le suivi) pour fournir des considérations provisoires sur le traitement clinique. Des essais contrôlés randomisés et d'autres études de recherche soigneusement contrôlées sont nécessaires pour évaluer l'efficacité des MCM dans le traitement de la mpox humaine. Jusqu'à ce que les lacunes dans les données soient comblées, les informations présentées dans ce rapport représentent les meilleures informations disponibles concernant l'utilisation efficace des MCM et devraient être utilisées pour orienter les décisions concernant l'utilisation des MCM chez les patients mpox.

En mai 2022, une épidémie mondiale de mpox a été identifiée. Une équipe clinique du CDC a commencé à fournir des consultations§ aux cliniciens américains s'occupant de patients atteints de mpox, à élaborer des conseils et d'autres ressources cliniques en ligne pour les prestataires de soins de santé, et à émettre des alertes sanitaires¶ en cas de problèmes cliniques émergents (par exemple, infections graves chez les patients présentant une infection avancée par le VIH) ont été détectés. Avant l'épidémie de 2022, les experts du CDC en poxvirus et MCM associés avaient évalué les données d'efficacité provenant de modèles animaux et de rapports d'utilisation de MCM pour quelques cas humains d'infections liées à l'OPXV (par exemple, le virus de la vaccine et le virus de la variole de la vache). Ces informations et données non publiées partagées par les partenaires intergouvernementaux ont guidé les premières consultations cliniques ; Au fur et à mesure que davantage de connaissances ont été acquises grâce à des consultations cliniques, dont beaucoup impliquaient des consultations répétées et un suivi régulier, l'approche du CDC concernant les cas de mpox a été affinée. Des questions récurrentes qui bénéficieraient de l'apport d'experts ont été identifiées (par exemple, la prise en charge des infections oculaires) ; des contributions ont été sollicitées auprès d'experts externes dans les domaines des maladies infectieuses (y compris le VIH), de l'immunologie, de la neurologie, de l'ophtalmologie, de la dermatologie et des interventions d'urgence en matière de santé publique. Les experts identifiés comprenaient des dirigeants de sociétés professionnelles et des médecins expérimentés dans le traitement du mpox au cours de l'épidémie actuelle. Les partenaires de la Public Health Emergency Medical Countermeasures Enterprise**, un comité intragouvernemental américain qui optimise la préparation aux urgences de santé publique (par exemple, en développant et en stockant les MCM disponibles), ont également été consultés. Ce rapport est une synthèse complète des données probantes compilées et vise à favoriser la prise de décision stratégique plutôt que de servir de ligne directrice de traitement prescriptif. Les considérations cliniques ont été élaborées dans le contexte de données limitées sur l'efficacité du MCM au cours de l'épidémie actuelle, des réserves limitées de certains MCM (par exemple, VIGIV et tecovirimat intraveineux [IV]) et de la nécessité d'intégrer l'évolution des données et des observations cliniques dans des orientations qui peuvent être utilisé pour gérer les cas, y compris dans les mois suivants si le nombre de cas augmente. La justification des orientations spécifiques est incluse.

14 days) if new confirmed OPXV lesions occur or existing lesions worsen despite treatment. Data from animal studies suggest it might be safe to extend tecovirimat treatment (18). Clinicians should carefully consider the risks and benefits of extending treatment, and extensions of short, defined intervals should be used (e.g., an additional 3–7 days) with close monitoring for safety signals and clinical response. Tecovirimat resistance has been detected in a small number of patients with advanced HIV who received tecovirimat for periods of weeks to months (19). Resistance can also develop as the result of subtherapeutic levels of tecovirimat (e.g., because of medication noncompliance or because fatty meals are not taken with the oral formulation). Testing for tecovirimat resistance and pharmacokinetics§§§§ for public health surveillance purposes is encouraged when any new lesions form after ≥7 days of treatment./p>5,000 specimens) sent to CDC for testing have been found to develop resistance within the current outbreak./p>